Recentemente, lançamos um novo podcast "The Future We Deserve" . A primeira edição foi dedicada às tecnologias de longevidade. E para quem acha mais conveniente ler do que ouvir, preparamos uma história a partir da conversa entre nossos convidados: Maxim Kholin e Petr Fedichev, cofundadores da Gero, que desenvolve medicamentos para o combate sistêmico ao envelhecimento por meio de produtos artificiais inteligência.
Por que retardar o envelhecimento?
Pyotr Fedichev formou-se na Phystech e continuou sua pesquisa científica na Holanda e na Áustria no campo da física teórica. Desde 2004 mudou-se para projetos de biotecnologia. Logo ficou claro para Peter e seus colegas que o problema da medicina moderna não é que a indústria farmacêutica não pode comparar uma molécula de medicamento com um alvo biológico específico. E o fato é que biólogos e médicos muitas vezes simplesmente não sabem contra quais proteínas, genes e alvos um medicamento deve ser feito para curar qualquer doença. Pensando em como resolver esse problema com a ajuda de seu conhecimento e experiência, os cientistas chegaram à conclusão de que a única "doença" que hoje pode ser "resolvida" em termos de física e matemática é o envelhecimento.
Pesquisadores desenvolveram algoritmosanálise de grandes dados biomédicos para a busca efetiva de marcadores e reguladores do envelhecimento. São propostas ferramentas práticas que utilizam modelos quantitativos de envelhecimento e combinam a aplicação da inteligência artificial com abordagens da física emprestadas da física de sistemas dinâmicos complexos. Novas hipóteses são testadas em laboratório em animais nos principais laboratórios estrangeiros, e os resultados da pesquisa são publicados nas principais revistas científicas. Os pesquisadores já conseguiram rejuvenescer camundongos com terapia experimental contra o alvo previsto pela IA. Fundos para isso - $ 2,2 milhões - atraídos a empresa russa-cingapuriana Gero, especializada no desenvolvimento de formas de retardar o envelhecimento usando IA.
A ideia de desenvolver um medicamento especificamente contra o envelhecimento, e não algum tipo de doença, é bastante incomum para as indústrias farmacêutica e médica. Normalmente, você precisa primeiro ficar doente para ser tratado. E do envelhecimento, você precisa começar a se curar antes de ficar doente. Até recentemente, era difícil levantar dinheiro para esses projetos, mas agora ficou mais fácil encontrar investidores. Populações em muitos países estão envelhecendo. Por exemplo, em poucos anos a China terá 250 milhões de pessoas com mais de 60 anos. É óbvio que sua capacidade de trabalho será limitada, eles sofrerão de uma série de doenças relacionadas à idade. E pelo fato de que antes na China era permitido apenas um filho por família - agora essa restrição já foi levantada - a situação com o envelhecimento da população só começará a melhorar em 20 anos. Nos países desenvolvidos, problemas semelhantes:se o número de idosos aumentar na mesma proporção que hoje, e mesmo no contexto de um declínio constante da população, a carga sobre as pensões e o sistema médico logo se tornará exorbitante.
A principal razão para o declínio da produtividade do trabalho com a idade é a diminuição da neuroplasticidade, ou seja, da capacidade de aprender e reaprender. Hoje isso é cada vez mais exigido, por isso, a partir de certa idade, as pessoas ficam sem liquidez no mercado de trabalho, ninguém quer contratá-las. É necessário ajudá-los a manter suas habilidades físicas e cognitivas em seu pico pelo maior tempo possível, isso terá um enorme efeito econômico. Este problema vale dezenas de trilhões de dólares. E, para resolver isso, está sendo criada uma indústria cuja tarefa é tentar retardar o envelhecimento e ajudar as pessoas a manter sua produtividade, ganhando pelo menos para si mesmas pelo maior tempo possível. A geração baby boomer que agora está começando a morrer em massa é a geração mais rica da história da civilização. Essas pessoas controlam e gerenciam dezenas de trilhões de dólares.Portanto, os criadores de soluções tecnológicas que possam de alguma forma aumentar a qualidade de vida dos baby boomers receberão o público mais agradecido e poderão ganhar muito dinheiro.
Ratos-toupeira nus
Hoje, muitas empresas, incluindo gigantes da tecnologia, estão investindo ativamente em tecnologias anti-envelhecimento. O Google criou o Calico, que fez experiências com 6.000 ratos-toupeira nus, pequenos roedores que vivem no subsolo. Eles são ligeiramente maiores do que um camundongo, mas se os camundongos viverem 1,5 anos, então os ratos-toupeira pelados - cerca de 30, e ao longo da vida eles não observam mudanças visíveis relacionadas à idade . São animais com uma forma desenvolvida de estrutura social. Eles têm uma reação interessante ao estresse: se for muito forte, os garimpeiros escolhem um deles e matam para relaxar. Afinal, alguém deve responder pela desgraça. Muito parecido com a resposta ao medo na sociedade humana.
Os cientistas de Gero são inspirados pelos exemplos do rato-toupeira pelado e outros animais sem idade (com o chamado envelhecimento insignificante ). A ausência de sinais visíveis de envelhecimento em um número significativo (e em constante crescimento) de espécies faz pensar que o envelhecimento não é uma lei da natureza, a natureza já fez muitos animais envelhecerem. Ainda mais interessante é que o desligamento do envelhecimento ocorreu em diferentes animais de maneiras diferentes, o que dá esperança para nós, humanos.
Em humanos, o risco de morte dobra a cada 8 anos, começando por volta dos 40 anos. Se nossa saúde pudesse ser mantida em um nível de 30-40 anos, a expectativa de vida seria de 300-500 anos. Se você tem agora 30 anos, provavelmente viverá outros 40. Se você tem 70 anos, então você viverá, provavelmente mais 10, se tiver 80 anos, então terá alguns anos pela frente. Ou seja, a expectativa de vida está diminuindo constantemente. E um rato-toupeira em qualquer idade, de acordo com o estado de seu corpo, tem 30 anos de vida pela frente. Ele não envelhece, ou seja, seu corpo não experimenta nenhuma deterioração funcional em seu estado.
Sangue dos jovens e dos mortos
Se você conectar o sistema circulatório de um camundongo jovem e um velho, o mais velho fica mais jovem e o mais novo fica velho. Ou seja, existe algo no sangue de animais antigos - moléculas ou células - que proíbe as células-tronco de participarem da regeneração de danos. Por exemplo, se você enviar ratos jovens para a esteira com células-tronco de ratos velhos, no dia seguinte eles construirão músculos a partir dessas mesmas células-tronco. Camundongos mais velhos não podem ganhar massa muscular não porque suas células-tronco estão de alguma forma danificadas ou não funcionais. Experimentos mostram que cercados por células-tronco (provavelmente no sangue) existem fatores de envelhecimento - sinais moleculares que suprimem o "desejo" em vez da capacidade de regeneração das células-tronco.
A Inglaterra é um país econômico. Existe também um banco de sangue congelado de doadores já falecidos que doaram sangue várias vezes ao longo de 15 anos. Cientistas de Gero examinaram o conteúdo de mais de 1000 proteínas em cada amostra de sangue e, usando o aprendizado de máquina, identificaram as proteínas que foram consideradas a causa do envelhecimento dos doadores. Cientistas com a ajuda de anticorpos bloquearam essas proteínas em camundongos e, pela primeira vez no mundo, após uma injeção, obtiveram o efeito de rejuvenescimento sistêmico. Como resultado de experimentos com animais muito idosos, foi possível obter um retardo na mortalidade, bem como uma melhora nas condições do animal, determinada pelos sinais funcionais, moleculares e celulares do envelhecimento. Os especialistas esperam que as drogas desenvolvidas contra o alvo proposto possam se tornar um potente agente anti-envelhecimento em humanos.
Análise de dados
Um grande papel na busca de meios para retardar o envelhecimento é desempenhado pelos conjuntos de dados estatísticos acumulados sobre a saúde e o estilo de vida da população - os chamados biobancos. Por exemplo, no âmbito de um dos projectos ingleses, há quase 15 anos, recolhe-se informação sobre os indicadores de saúde de 500 mil cidadãos, resultados de análises ao sangue, dieta, educação, todo o tipo de diagnósticos, datas de óbito de pais, pesquisas genéticas (este ano começaram a fazer pesquisas de uma nova geração - sequenciamento completo de exoma) e muito mais. Durante o período de observação, um número significativo de participantes morreu de várias doenças. Com esse conjunto, os pesquisadores podem descobrir quais fatores, incluindo fatores genéticos, determinam a probabilidade de ocorrência de doenças e a sobrevivência dos doentes. Isso fornece um ponto de partida para o desenvolvimento de novos medicamentos.
Estimativa da idade biológica, ou seja, o risco de mortalidade por todas as causas pode ser avaliado até mesmo pela atividade de movimento espontâneo do usuário de um smartphone ou outro dispositivo vestível. Em 2021, Gero fez um aplicativo móvel gratuito GeroSense que qualquer pessoa pode baixar e usar, e também lançou uma API.para a indústria do bem-estar, alimentos saudáveis, seguros e qualquer outro participante interessado em monitorar as mudanças de saúde do usuário em resposta a mudanças no estilo de vida ou intervenções médicas. Com o surgimento dessas tecnologias, a indústria do estilo de vida saudável deve transformar e oferecer às pessoas produtos com eficácia comprovada, incluindo meios de personalizar recomendações para melhorar sua saúde e os produtos e serviços que lhes são vendidos.
Hoje, para vender algo no bem-estar, a lei não exige ensaios clínicos que comprovem um efeito positivo na saúde do consumidor, e os próprios ensaios clínicos são caros e em muitos casos economicamente injustificados pela impossibilidade de patentear os produtos comercializados. Muitas das opções antes na moda, como multivitaminas, acabaram não sendo para todos e não tão úteis quanto gostaríamos de apresentá-las aos fabricantes. Além disso, todas as pessoas são diferentes. Algo que ajudará um prejudicará o outro e será uma compra inútil e uma perda de tempo e energia para o terceiro. Como resultado, o consumidor é obrigado a confiar não em dados objetivos, mas em publicidade, moda e sorte ao escolher apenas para ele. As chances de adivinhar não são grandes. GeroSense visa mudar esta situação,permitindo que todas as partes interessadas recebam feedback de saúde de forma não invasiva e transformar completamente o mercado.
Qualquer estresse aumenta a idade biológica. Ao remover o estresse, se uma pessoa é saudável, um marcador de idade biológica de 2-3 meses volta ao normal, e ela retorna à velocidade normal após experiências estressantes - para colocar de uma forma científica "reziliens" - é um indicador extremamente importante do estado de saúde, e um biomarcador do envelhecimento humano
A fim de compreender o que é resiliência, em nossas latitudes é útil lembrar uma ressaca - um traço característico, ou seja, um dos marcadores de envelhecimento. Em uma idade jovem, é quase sem importância o que e em que ordem beber. Mas, aos 50 anos, as pessoas mudam para o álcool de alta qualidade por um motivo - a saúde não permite mais beber barato.
Questões sobre como determinar a idade biológica estão longe de ser um interesse acadêmico ocioso. Durante uma pandemia global, os riscos de morte como resultado de complicações aumentam para todos, mas principalmente para os idosos. Basta dizer que o risco de morte por COVID também dobra a cada 8 anos , ou seja, tão rápido quanto a mortalidade devido ao envelhecimento.
O objetivo da biotecnologia anti-envelhecimento é controlar o envelhecimento biológico para evitar que cresça, ou melhor, reduzi-lo. Para se sentir 30 aos 50. Aliás, a diferença de expectativa de vida entre pessoas de diferentes classes sociais nos países desenvolvidos é de cerca de 15 anos.
Idade e estilo de vida saudável
Qual é a fronteira a partir da qual nenhum esporte e nutrição saudável vão ajudar? Relativamente falando, até 25 anos uma pessoa leva um estilo de vida saudável para ter uma aparência melhor, e depois dos 35 - para não ter uma doença crônica. Muitos ficarão indignados com minhas palavras, mas enquanto você não tiver uma doença crônica, se parar de fumar, seus marcadores - funcionais, moleculares, celulares - voltarão ao normal em alguns meses. As seguradoras estão bem cientes disso. O mesmo se aplica ao esporte: enquanto você está praticando, os marcadores vão mudar um pouco, assim que você jogá-lo - eles logo voltarão aos seus valores anteriores. Depois dos 35, procure um bom médico ou uma boa academia. Os esportes podem retardar o aparecimento de doenças crônicas. Ir à academia 10 vezes para estender a vida em 5 anos não funcionará. Você precisa praticar esportes constantemente,caso contrário, o efeito desaparecerá.
Nos países desenvolvidos, a oncologia está agora assumindo o primeiro lugar em mortalidade, em vez de doenças cardíacas, como era antes. By the way, Moscou é muito semelhante na estrutura de doenças crônicas e mortalidade para os países desenvolvidos. A idade da primeira doença incapacitante, a partir da qual a qualidade de vida muda traumaticamente, já passou dos 65 anos. E se amanhã houver uma pílula que irá curar todos os tipos de câncer em um dia, então a princípio a mortalidade diminuirá, mas a expectativa de vida aumentará em apenas 2-3 anos. Porque aqueles que estão morrendo de câncer agora morrerão em poucos anos de outra doença crônica. A propósito, se houver uma chance de que o câncer apareça, a taxa de sobrevivência ultrapassou 50%, então não há cura para a demência. Todos os medicamentos experimentais falharam nos ensaios clínicos. Então, se não pararmos de envelhecer,então, com a cura das doenças cardiovasculares e da oncologia, teremos uma epidemia de demência por volta dos 70 anos, o que acarretará custos monstruosos de tratamento e cuidados.
Se você tem 70 anos e é saudável, participar de qualquer estudo clínico de qualquer medicamento anti-envelhecimento é a estratégia certa. Informações sobre os ensaios clínicos estão disponíveis. Se você tem 20 anos, há uma probabilidade bastante alta de que uma cura anti-envelhecimento eficaz seja desenvolvida nos próximos 20 anos. Um dilema interessante surge para aquelas pessoas que agora têm cerca de 50 anos. Essas intervenções que estão atualmente em fase de ensaios clínicos provavelmente estarão disponíveis em 5 anos, mas primeiro serão aplicadas em pessoas muito doentes. Levará mais 5 anos para os médicos se acostumarem com os novos medicamentos, entender como usá-los e começar a prescrever para aqueles que hoje têm 50 anos e são convencionalmente saudáveis. E se você perder a saúde nos próximos 10 anos, não terá mais tempo para aproveitar os resultados da revolução da longevidade. Aqueles,quem agora está com 40 anos, que faltam 15 anos para o início de sua primeira doença crônica, pode estar relativamente relaxado.
Deixe-me lhe dar um exemplo. O ex-presidente dos Estados Unidos Jimmy Carter desenvolveu recentemente câncer de pele aos 90 anos e metástases no cérebro. 10-20 anos atrás, teria sido um veredicto. Carter recebeu terapia experimental e ficou completamente curado. E ele também teve sorte de ter câncer aos 90, e não aos 70-80, como os outros. Nesse período, foram desenvolvidas tecnologias que possibilitaram a cura de Carter, que talvez ainda viva mais 10
anos.Nunca antes o efeito de um estilo de vida saudável foi tão forte. É pequeno em si mesmo, de 5 a 10 anos de vida, mas dada a rapidez com que as tecnologias estão se desenvolvendo, o crescimento pode crescer exponencialmente devido ao surgimento de novas tecnologias médicas.... 5 anos comendo abacate e aipo, e uma academia em vez de batatas fritas e uma barra - e há uma chance de você permanecer saudável até que as tecnologias inovadoras de longevidade apareçam. Este ano, foram publicados os resultados da experiência: com a intervenção de um ano e meio - utilização de uma combinação de medicamentos experimentais - foi possível reduzir a idade biológica dos sujeitos em 1,5 ano .
Superpopulação e sociedade
Na longevidade, dois tipos de soluções são possíveis: antienvelhecimento e antienvelhecimento. O rejuvenescimento, como mencionado acima, já foi confirmado experimentalmente. Segundo os especialistas do Gero, seria aconselhável usar a dose máxima tolerada do medicamento, mas por pouco tempo, e os efeitos colaterais desaparecerão em um mês.
Na década de 1970, previa-se que em 2025 haveria muito mais pessoas do que realmente aconteceu. O crescimento populacional diminuiu. Em vez de um crescimento explosivo e exponencial, a população humana está se aproximando de um nível estável. Hoje, estima-se que esse nível seja de cerca de 12 bilhões de pessoas.
Peter aconselha prestar atenção às obras do nosso grande compatriota Sergei Kapitsa (filho do Prêmio Nobel Pyotr Kapitsa, divulgador da ciência, criador do programa "Óbvio-Incrível"). A história teórica do professor Kapitsa nos é cara não apenas porque é incrivelmente tecno-positiva. Em primeiro lugar (e mais importante), a teoria previu e explicou a transição demográfica e a estabilização da população mundial há 50 anos, quando os sinais de mudança demográfica eram mínimos e a maioria dos futuristas temia a superpopulação e desastres.
Em segundo lugar, de acordo com a teoria de Kapitsa, o número máximo possível de pessoas vivendo no planeta não é determinado pela quantidade de alimentos disponíveis ou pela influência da massa humana no clima. É limitado pela velocidade de maturação e transferência de conhecimento para a próxima geração de pessoas, isto é, completamente biologicamente, socialmente e mesmo geneticamente predeterminadas (e portanto modificáveis!) Propriedades, antes de tudo, pela expectativa de vida. Na teoria de Kapitza, os problemas mundiais do ponto de transição demográfica, pelos quais todos nós estamos passando, encontram sua solução no campo da biotecnologia e da medicina.
Assim, o verdadeiro desafio não é a superpopulação, mas uma mudança catastrófica na estrutura etária. A proporção de idosos aumentará. Esse fenômeno é denominado "Tsunami da Prata" e promete queda na produtividade de um número cada vez maior de pessoas em decorrência do desenvolvimento de doenças crônicas. É fácil imaginar um cenário em que os idosos não conseguirão se sustentar financeiramente na velhice: nem todos têm economias que lhes permitam viver indefinidamente.
Portanto, a tarefa da biotecnologia é consertar as pessoas com uma determinada idade para que possam continuar a trabalhar com eficácia. Não se trata de imortalidade, as pessoas ainda morrerão, mas pelo menos serão capazes de se sustentar por mais tempo. É provável que as seguradoras paguem por procedimentos de rejuvenescimento, que serão mais lucrativos para apoiar seus clientes dessa forma do que pagar por tratamentos caros para câncer, diabetes e outras doenças relacionadas à idade. O rejuvenescimento afetará não apenas a capacidade de trabalhar, mas também o parto.
Com a neuroplasticidade diminuindo após os 40 anos, a ideia de aprendizagem ao longo da vida é ficção, preconceito de idade e discriminação. Mas se houver intervenções que irão consertar a neuroplasticidade, então a ideia de um retreinamento constante - para se envolver em novos processos de produção - se tornará real.
Talvez tecnologias de longevidade sejam usadas não apenas para tornar nossas vidas mais confortáveis, mas também para que as pessoas possam sobreviver em algumas condições extremas, como a exploração da Lua, Marte ou asteróides. Ninguém promete que a vida no futuro será mais fácil. Talvez vivamos tanto quanto vivemos agora, mas trabalhemos 10 vezes mais.
Como entrar na indústria?
Todos os governos têm interesse no combate às doenças crônicas e ao envelhecimento. Por exemplo, em Cingapura, com uma população de cerca de 6 milhões de pessoas, o diretor do centro clínico me disse com culpa: “ Veja, digitalizamos apenas 2 milhões de pessoas até agora, com licença, mas até o final do ano tudo" Além disso, produtos na interseção de biotecnologia, TI e medicina criarão um enorme valor agregado, o que apenas aumenta a atratividade dessa indústria para investidores e aqueles que estão pensando em mudar sua linha de negócios. Estou confiante de que salários de seis a sete dígitos, opções e ações de futuras empresas de biotecnologia estão disponíveis para especialistas em matemática, processamento e análise de dados e aprendizado de máquina. Todos os participantes desse mercado precisam dessas pessoas. Se você não tem uma educação semelhante, então, como primeiro passo, você pode ir para a escola online GeekBrains, que recentemente lançou um curso sobre big data em medicina .
Previsão para o futuro
Segundo Peter, em 20 anos, com probabilidade de mais de 80%, será possível atingir a velocidade de escape da Longevidade - situação em que a biotecnologia pode agregar mais anos de vida às pessoas, em média, do que as pessoas perderão no mesmo tempo. Para onde isso leva? A resposta a esta pergunta está além do escopo da discussão da engenharia. Levando em consideração as conquistas da TI, podemos nos encontrar em um campo de concentração digital no qual viveremos não por 50 anos, mas por 500. Mas eu gostaria de esperar que vivamos não apenas muito, mas também divertidos.